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孙佳姝课题组

课题组在肿瘤细胞外囊泡分离分析领域成果发表于Sci. Adv.

       近日,课题组与中国人民解放军总医院第五医学中心张少华教授等合作,开发了新型微流控脉冲过滤技术与高灵敏热泳检测平台,实现了全血样本中肿瘤细胞外囊泡(Extracellular vesicle, EV)的高效分离分析并用于乳腺癌早期诊断,相关研究成果以Cascaded microfluidic circuits for pulsatile filtration of extracellular vesicles from whole blood for early cancer diagnosis为题,发表在《科学进展》(Science Advances)上。

肿瘤EV是肿瘤细胞主动分泌到外周血等体液环境中的纳米尺度(30-250 nm)磷脂囊泡,在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。发展简单、快速、高效且标准化的EV分离分析方法,已成为肿瘤液体活检领域的关键技术问题。

在本项工作中,研究团队利用流路-电路类比设计策略,制备了集成微通道(电阻)、弹性薄膜(电容)、单向阀(二极管)等元件的微流控脉冲过滤系统。该系统仅需使用单向脉冲气压驱动,便可产生可往复穿过多孔滤膜的微升级脉冲流,从而抑制滤膜堵塞和颗粒堆积,有效提升过滤效果。通过级联600纳米孔径滤膜(用于血细胞去除)和20纳米孔径滤膜(用于游离蛋白、游离核酸、脂蛋白等干扰物去除),该方法可以在30分钟内从全血样本中高效完整地分离纯化EV,回收率高达80%。进一步利用PEG增强热泳的核酸适体传感平台,在15分钟内一步法高灵敏检测EV携带的肿瘤相关蛋白,实现了早期乳腺癌患者精准诊断,准确率达到91%。 

该项工作得到中科院战略性先导科技专项、中国科学院稳定支持基础研究领域青年团队计划、国家自然科学基金委、国家重点研发计划等项目的资助。

论文链接: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade2819


1. 基于联级微流控脉冲过滤芯片的EV高效分离分析。

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